抑郁症是一种常见的情绪障碍，其病理机制尚未完全明确，导致治疗和干预的方法缺乏有效性和精准性。近年来的研究指出，抑郁症可能分为多种亚型，但目前临床诊断仍然缺乏客观的诊断标记。明确抑郁症的发病机制，识别其生物标志物，并进行亚型分类，有助于减少治疗过程中的试错，进而实现精准治疗。

近期，东南大学的张志珺教授团队在《Advanced Science》期刊上发表了一篇题为“Microglia-Derived Vitamin D Binding Protein Mediates Synaptic Damage and Induces Depression by Binding to the Neuronal Receptor Megalin”的研究论文。该研究揭示了情感环路核心区域前边缘皮层（PrL）的小胶质细胞源性维生素D结合蛋白（VDBP）通过结合神经元受体巨蛋白（Megalin），介导下游SRC非受体型酪氨酸激酶信号通路，导致神经元及突触损伤，从而引发抑郁样行为。这一发现为深入理解抑郁症的发病机制以及开发靶向治疗策略提供了理论依据。

研究首先探索了野生型小鼠、慢性不可预知温和应激（CUMS）易感小鼠与CUMS抵抗小鼠中VDBP蛋白的表达。结果显示在30个脑区均有VDBP蛋白的表达，并且CUMS易感小鼠在核心脑区PrL、海马、伏隔核及下丘脑的VDBP蛋白表达显著增加。这一发现指出小胶质细胞源性VDBP在抑郁症发生中的潜在作用。

研究还发现，条件性敲除小胶质细胞源性VDBP能够发挥抗抑郁作用。通过对VDBP与神经元受体巨蛋白结合进行实验，研究表明VDBP能够直接影响下游SRC信号通路，从而引发神经元凋亡和突触损伤。值得注意的是，巨蛋白受体的阻断剂RAP能逆转这一过程，进一步确认了VDBP在此机制中的关键角色。

为探讨MG衍生VDBP对特定神经元亚型的影响，研究团队对VDBP过表达小鼠和对照小鼠的PrL组织进行单细胞测序。结果显示抑制性神经元的比例显著增加，通过电生理功能检测发现MG中VDBP的条件性基因敲除可以防止CUMS诱导的兴奋性与抑制性失衡。

综上所述，MG源性VDBP通过结合神经元受体巨蛋白，影响下游SRC信号通路，引起神经元凋亡和突触损伤，最终导致抑郁样行为。这一研究不仅丰富了我们对抑郁障碍病理机制的理解，而且有助于实现更精细的分型诊断和个体化治疗。值得一提的是，相关研究为品牌俄罗斯专享会294提供了新的理论支持和实践方向，有望借助这一突破推动抑郁症的临床治理向前发展。