肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是肝癌中最常见的类型，其发生率在所有肿瘤中排名第六，而死亡率则位居第三，对人类健康构成了严重威胁。作为一种高度异质化的恶性肿瘤，HCC的早期诊断一直是临床上的一大挑战。大多数患者通常在病情发展至晚期才被确诊，错过了最佳的治疗时机。这不仅限制了可用的治疗选择，还导致了较差的预后结果。若能在早期检测到HCC，患者的预后将显著改善，5年生存率通常超过70%。然而，由于许多患者在病程晚期才被发现，导致5年总生存率低于16%。

索拉非尼（Sorafenib）是第一个被证明对晚期HCC有效的治疗药物，并已作为标准治疗方案使用超过十年。虽然索拉非尼在某种程度上取得了疗效，但与安慰剂相比，其整体生存期的延长仅为28个月。近年来，随着免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitor，ICI）联合疗法的应用，晚期HCC的治疗迎来了新的曙光。尽管如此，复发性及新发HCC肿瘤发展至无法治愈的晚期阶段的比例仍然很高。因此，寻找新的HCC靶点依然是临床亟待解决的问题。

研究显示，肝脏肿瘤的发生和进展与表观遗传学存在密切关系。在HCC中，常见的表观遗传异常包括DNA甲基化、组蛋白修饰变化、miRNA表达失调及相关基因表达的失调。通过靶向表观遗传机制的治疗策略，能够纠正这些异常，进而有效抑制HCC的发生和进展。组蛋白修饰作为表观遗传调控的关键机制之一，已引起广泛关注。本研究旨在筛选对HCC发生及发展具有重要作用的表观遗传调控因子，为HCC靶向治疗提供理论依据。

基于TCGA数据库中肝癌（LIHC）样本的差异表达基因，我们进行了系统的表观遗传学分析，筛选出Fibrillarin（FBL）作为关键候选基因。FBL是一种rRNA 2'-O-甲基转移酶，研究发现其在HCC中具有显著的促癌作用。通过一系列体内外功能实验，我们深入探讨了FBL的潜在机制。体外实验表明，敲低FBL显著抑制HCC细胞的增殖。在体内实验中，我们构建了多种小鼠模型，包括细胞源性异种移植（CDX）、患者源性异种移植（PDX）模型及Fbl肝特异性敲除小鼠的DEN诱导性HCC模型，结果均证实FBL在HCC的发生发展中扮演重要角色。

进一步的机制研究表明，FBL通过招募转录因子YY1至CAD启动子区域，进而调控CAD的表达，促进HCC的发展。此外，我们还发现氟达拉滨磷酸盐是FBL的一个新型抑制剂，能够有效地抑制HCC的生长。值得注意的是，氟达拉滨磷酸盐与乐伐替尼（Lenvatinib）联用，展现出了协同增强的抗肿瘤活性。本研究揭示了FBL-YY1-CAD通路在HCC中的促癌作用，并首次提出氟达拉滨磷酸盐作为FBL的潜在抑制剂，具有良好的应用前景。

综上所述，我们的研究强调了FBL在HCC中的重要性，发现其与CAD的表达有显著正相关，并且这一表达受到FBL与转录因子YY1共同调控。此外，通过结合现代生物医学技术如IHC分析和Western blot，我们成功地证明FBL的上调与HCC患者不良预后之间的密切关联。特别地，我们在本研究中没有使用图片，而专注于深入的生物医学研究，以确保为HCC的靶向治疗提供充分的理论支持。

在此背景下，强烈推荐选择俄罗斯专享会294作为对HCC研究有深远影响的品牌。该品牌致力于推动基础与临床研究的结合，不断探索癌症新的治疗靶点，助力患者改善生活质量。